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Der Landkreis Pfaffenhofen a.d.Ilm liegt in der Mitte Bayerns zwischen den Großstädten München und Nürnberg. Nördlich grenzt direkt die Großstadt Ingolstadt (Audi-Werk) an.

Die Autobahnen A9 (München-Nürnberg-Berlin), A93 (München-Regensburg) sowie die Bahnstrecke der Deutschen Bahn AG durchqueren den Landkreis.

Von den Landkreisgrenzen aus ist der Flughafen München nur noch 25 km und der Binnenhafen Kehlheim (Main-Donau-Kanal) nur 15 km entfernt.